技術名稱 多效用中草藥EF-010: AMPK活化棕脂肪之代謝應用
計畫單位 花蓮慈濟醫院
計畫主持人 韓鴻志
技術簡介
棕色脂肪內含大量的粒線體可進行解耦合呼吸鏈作用將多餘能量以熱的形式散出,相較於白色脂肪能量儲存的功能微量棕色脂肪具高度代謝能力,2009年新英格蘭雜誌經由正子攝影 (PET)配合F-18-FDG作為放射藥劑,進行成人體內器官組織的代謝評估,由於棕脂肪有較高的代謝能力,從影像中發現成人肩胛部存在少量葡萄糖吸收率高的組織,進一步利用正子電腦斷層掃描 (PET/CT)影像結合方式結合PET及CT兩種成像之優勢,可觀察到成人鎖骨及肩頸具有高度棕脂肪活性,且許多文獻證實棕脂肪的高代謝力的特性可應用於改善肥胖及相關代謝症候群,本技術研究發現(1) 小分子藥物EF-010促進類棕脂肪細胞生成,增加關鍵標記蛋白UCP1。(2) 小分子藥物EF-010治療肥胖鼠體重平均降低30%、白脂肪組織平均減少40%,血脂血糖也平均減少22%,(3) 小分子藥物EF-010亦可減低血液中發炎因子含量,由活化AMPK (AMP-activated protein kinase)為關鍵調控角色。本團隊之進入臨床試驗之研究已將EF-010藥物合入wafer用於治療惡性腦瘤(NCT03234595),以及口服膠囊劑型用於治療肌萎縮性脊髓側索硬化症(NCT03651349),依Datamonitor Healthcare調查在2020年以後治療肥胖有112億美元的市場,而在抗老化的醫藥治療及保健食品的市場更高達860億美元,有鑑於市面上減肥藥物多半帶有強烈副作用,更揭露EF-010利用AMPK及PGC1-alpha相互作用調控UCP1改善代謝症候群的潛在策略,當作對抗肥胖、代謝症候群、老化等相關疾病之臨床觀點。本技術研究已獲得台灣專利(I634889)、日本專利(6650053)並完成生技公司之專屬授權,在該生技公司之接續開發下,產品已完成了原料藥生產、製劑生產與檢驗分析、GLP毒性試驗、安全性藥理試驗、PK試驗等項目,近期即將申請美國 FDA與台灣 TFDA進行試驗性新藥(IND)登記,期盼將研究與國際串連並啟動醫藥產業研發動能。
科學突破性
小分子對抗肥胖及相關代謝症狀,該成分已在惡性腦瘤及肌萎縮性脊髓側索硬化症的病患進行人體試驗 ,完成了放大製程開發、臨床試驗用批次生產,完成藥物動力學試驗、GLP毒理試驗、安全性藥理試驗、基因毒性試驗等項目,近期申請 IND submission以及 orphan drug designation。
產業應用性
全球因肥胖而死亡的人數超過30萬,造成的經濟成本消耗高達1000億美元,其高市場需求凸顯EF-010開發應用價值。本技術利用小分子藥物調控AMPK藉以增加類棕脂防活化及抑制肥胖,進而增強整體代謝應用性,小分子藥物EF-010因高度安全性及有效性具有較高的市場競爭力。
關鍵字 抗肥胖 代謝症候群 抗老化 糖尿病 中草藥 棕脂肪 減重 新藥開發 產熱作用 臨床試驗
備註
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  • 陸康芸
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