• 技術名稱
  • 萬能抗體鎖提高抗體藥物對疾病區域選擇性以降低副作用
  • 計畫單位
  • 高雄醫學大學
  • 展區位置
  • 僅供線上展示
  • 聯絡人
  • 呂韻綺
  • 電子信箱
  • mogulyc@gmail.com
技術說明 [創新開發抗體鎖(Hinge domain)提高所有抗體藥物對疾病治療選擇性並降低副作用]
近年抗體藥已為臨床主流,然而抗體所辨認之抗原除了在疾病區表現外亦存在於正常組織,長期全身性中和抗原易產生嚴重副作用,如:類風濕性關節炎藥物Remicade可藉由中和關節炎區域的腫瘤壞死因子α (TNF-α)減緩發炎症狀,但TNF-α為重要免疫因子,長期全身性抑制下將降低患者免疫力,提升嚴重性感染風險(如肺結核)。因此如何提升抗體對疾病區抗原選擇性以降低副作用乃當務之急。本團隊開發萬能抗體鎖平台,以抗體Hinge結構作為抗體鎖,屏蔽抗體的抗原結合位,並藉由蛋白酶專一性受質胜肽連結形成前驅抗體,唯在蛋白酶過度表現疾病區,抗體鎖才能被移除,回復抗體原有結合力,提升抗體對疾病選擇性並降低副作用(圖一)。目前已證實抗體鎖可屏蔽Remicade 269倍結合力,且經蛋白酶活化後其結合能力可完全恢復。抗體鎖可有效避免抗藥抗體中和pro-Remicade。在活體中更證實pro-Remicade選擇性活化於疾病區,並有效減緩類風濕性關節炎症狀;經由伺機性感染實驗發現,施打pro-Remicade小鼠組別存活率高於施打Remicade組別71%之多,證實pro-Remicade可有效改善Remicade副作用問題,成果在2019年被頂尖期刊PLoS Biol. 2019 Jun 13;17(6)刊登 IF=8.386 (13/189=6.8%),目前此技術平台專利已全球布局15個國家,獲得十個國家專利認證,完善的專利保護將加速其產業運用。抗體鎖平台可通用於各種單株抗體藥物,如類風濕性關節炎用藥(Remicade、Humira)、骨質疏鬆症用藥 (Prolia)、牛皮癬用藥(Stelara) 及癌症用藥 (Herceptin、Yervoy、Opdivo),皆可套用本抗體鎖以屏蔽抗體結合位,且抗體鎖可被蛋白酶選擇性活化並完全回復抗體功能,另外我們也建立以電腦結構模擬出抗體鎖屏蔽各式抗體的效率,可客製化產生各種前驅抗體,加速產業化效益。基於以上成果、抗體市場性與疾病的需求性,我們已利用抗體鎖平台成立創新研究服務公司積極進行產業推廣,相信抗體鎖可為抗體產業帶來更大的經濟效益。透過本抗體鎖,即可開發具有選擇性且低副作用的"前驅抗體藥物",對抗體產業帶來革命性的影響,並帶給病人更佳的生活品質與療效。
科學突破性 1.全球第一使用抗體自身鉸鏈作為抗體鎖之發明者,創意獨步全球
2.用抗體自身鉸鏈為鎖,不易引發免疫反應
3.抗體鉸鏈為立體空間屏蔽,切除後與抗體分離,克服親和力胜肽殘留問題
4.萬能抗體鎖:抗體結構具高保留性,抗體鉸鏈可直接移植所有抗體藥物,利於藥廠及研究單位開發,提升前驅抗體全球推廣能力,商機無限
產業應用性 抗體鎖平台可“復活”因副作用大下架抗體,“新生”專利過期抗體,“增值”現有抗體。目前正進行三種產業推廣模式(圖三):
1.與企業合作開發Bio-better Abs
2.客製化前驅抗體新藥
3.自行開發新藥
本平台具全球專利佈局與團隊實戰推廣經驗,藉策略聯盟創造百億商機(一抗體一技轉)。
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